驻马店水屯高中原名汝南县水屯高中，创办于上世纪60年代，最初为普通高中班，是水屯镇唯一的高中。至上世纪80年代末，为适应时代变化，学校改为水屯职业高中，因主要专业为种植，又称“农高”。90年代初，学校增加初中部，水屯高中也因此成为一所完中。2002年，水屯镇行政划归驻马店市驿城区，学校遂更名为驻马店高中。

驻马店水屯高中坐落于驻马店市驿城区水屯镇东500米，占地50余亩。学校紧邻驻新公路，距驻马店市区驿城区8Km，距中国历史文化名县--汝南县城26Km，交通方便。期间，原计划学校将更名为驿城区第11中学，后来因故取消。之后，水屯镇3所主要初中生源竞争激烈，因此水屯镇学校调整，取消水屯高中，水屯高中至此落下。